A novel carboxylesterase 2-targeted fluorescent probe with cholic acid as a recognition group for early diagnosis of drug- and environment-related liver diseases

由于致癌物、药物毒性和环境污染物等多种有害物质对肝脏的损害，这些物质可能引发或加剧肝细胞癌（HCC）、药物性肝损伤（DILI）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等疾病，因此准确检测和监测这些疾病对有效治疗至关重要。羧酸酯酶2（CES2）主要存在于肝脏中，作为一种潜在的生物标志物，其准确检测有助于提高肝病的早期诊断和治疗效果。传统用于CES2检测的荧光探针由于识别基团的非特异性，导致靶向性较差。为了解决这一问题，我们提出了一种新型CES2响应型荧光探针，采用胆酸（CA）作为识别基团。通过将CA与近红外荧光染料LAN-OH酯化，合成了该探针LAN-CA。这种新型荧光探针利用了CA对肝细胞的独特亲和性，确保LAN-CA特异性留在并累积于肝肠循环中。体外实验显示，与传统的基于苯甲酸酯的探针（LAN-PH）相比，该探针具有更优异的光学性能，其检测限为0.015 μg/mL。对53种常见生物干扰物的测试结果表明，使用CA作为识别基团具有较高的选择性。细胞实验证实，LAN-CA是一种用于活细胞中内源性CES2监测的有效工具。通过对肝细胞癌、药物性肝损伤和非酒精性脂肪性肝病等多种小鼠肝病模型进行荧光成像的全面评估表明，LAN-CA在成像精度和治疗监测能力方面表现出色。总之，该探针不仅是准确诊断肝病的有前景工具，还能为治疗效果提供宝贵的见解。

文章详情：Jingkang Li, Mo Ma, Zhimin Zhang, Lanlan Xu, Bin Yang, Quanping Diao, Pinyi Ma^*,and Daqian Song^*. Journal of Hazardous Materials, 2024, 135966.

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.135966