Chemosensor with Ultra-High Fluorescence Enhancement for Assisting in Diagnosis and Resection of Ovarian Cancer

荧光成像诊断由于其操作简单、无创性等优点，是目前肿瘤原位诊断中最有前途的方法之一。β-半乳糖苷酶（β-gal）作为原发性卵巢癌的重要生物标志物，已被证明是卵巢肿瘤可视化的重要分子靶点。在本文中，我们将荧光团LAN-OH的羟基上连接半乳糖苷酶残基构建用于检测β-gal的荧光探针LAN-βgal。荧光团LAN-OH具有较高的荧光量子产率（Φ_F= 0.47），连接半乳糖苷酶残基后荧光团的荧光被猝灭从而构建了探针LAN-βgal（Φ_F< 0.001）。基于ICT机理，在检测过程中β-gal特异性识别并切断探针上的半乳糖苷酶残基释放出荧光团实现了对β-gal超高荧光增强倍数的检测（>2000倍），这是目前我们所了解到的最高荧光增强倍数的有机荧光探针。探针LAN-βgal具有良好的光稳定性、热稳定性、pH稳定性、水溶性以及对β-gal特异性。探针LAN-βgal可实现在溶液中对β-gal的荧光法（DL=0.096 U/L）和比色法（DL=6.9 U/L）双模检测。此外，探针LAN-βgal还能够用于准确检测人尿液和血清等复杂生物系统中的β-gal，这得到了商用ELISA试剂盒测试结果的验证。探针LAN-βgal具有低细胞毒性和高生物安全性，能够专一性点亮卵巢癌细胞内β-gal并轻松区分卵巢癌细胞和正常卵巢细胞，此外探针LAN-βgal还证实了细胞衰老确实与细胞内β-gal的含量有关。在活体内，探针LAN-βgal可通过瘤内注射、尾静脉注射和腹腔注射特异性点亮卵巢肿瘤内的β-gal实现卵巢肿瘤的可视化。基于优越的肿瘤/正常组织荧光比（T/N=218），探针作为一种优秀的造影剂可用于辅助卵巢肿瘤的切除。我们认为，探针LAN-βgal可作为临床诊断和治疗卵巢癌的新工具。

文章详情：Xu Lanlan, Chu Hongyu, Gao Dejiang, Wu Qiong, Sun Ying, Wang Zhenxin, Ma Pinyi*, Song Daqian*, Analytical Chemistry, 2023, 95, 2949–2957.

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c04705