Proximity Hierarchical Template Adhesion Reaction for Tripartite Profiling of Glycosylation-Associated Biomolecular Information

细胞表面生物分子的糖基化在调节蛋白质稳定性、受体相互作用和免疫信号传导过程中发挥了关键作用。然而，现有基于近距离的成像方法通常只报告糖基化信号，而丢失了细胞表面糖链、总生物分子的信号。这一局限导致不同空间层级的分子信息难以在同一检测中同时获取并交叉比对，从而妨碍了对分子空间状态及其异质性的全面解析。为了应对这一挑战，我们开发了一种用于解析细胞膜表面生物分子信息三元特征的邻近分层模板粘附方法（PH-TAR），可同时扩增与糖基化分子信息相关三个独立分子信号。在PH-TAR中，N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）识别探针和生物分子识别探针分别报告细胞表面Neu5Ac相关信号和总生物分子丰度。当这两种探针发生有效空间邻近时，DNA组装被启动，并通过模板粘附反应生成第三个信号，对应糖基化分子信息。PH-TAR能够同时剖析这三种分子特征，从而揭示传统单一糖基化测量所丢失的生物分子信息。在甲状腺细胞模型中，PH-TAR识别出正常细胞与癌细胞糖基化分子信息之间的差异，并观察到糖基化分子信息的改变。PH-TAR可用于分析HeLa细胞中膜表面RNA的相关糖基化分子信息。总之，PH-TAR提供了一种多重分子成像策略，用于解析与生物分子糖基化相关的生物分子异质性，并在免疫检查点分析、疾病生物标志物分析和糖基化重塑研究中具有一定应用潜力。

文章详情：Xuran Dai, Xueqi Zhao, Yongli Wu, Ajiao Sun, Yuchuan Liu, Daqian Song, Ying Sun*. Proximity Hierarchical Template Adhesion Reaction for Tripartite Profiling of Glycosylation-Associated Biomolecular Information.Analytical Chemistry 2026,

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c03573

初审：马品一
复审：高德江
终审：孙    颖