Enzyme-Activatable and Tumor-Targeted Nanosystem for Real-Time Imaging and Synergistic Zn²⁺-Interference Photothermal Therapy of Breast Cancer Bone Metastasis

骨转移是晚期乳腺癌中一种常见且致残的并发症。由于当前成像技术无法捕捉早期分子变化或提供实时治疗反馈，因此对骨转移的监测和治疗仍面临挑战。在此，我们报道了一种具有基质金属蛋白酶-2（MMP-2）可激活荧光成像、Zn²⁺干扰及光热疗法功能的多功能纳米传感器（APAZPs），用于检测转移病灶。据我们所知，这是首个将MMP-2可激活成像与Zn²⁺干扰及光热疗法相结合，用于乳腺癌骨转移实时管理的纳米系统。该纳米系统通过NH₂-PEG-SH将修饰有MMP-2可裂解Cy5-pep和肿瘤靶向适配体AS1411的Au NTs，与PDA包覆的AA-[Zn(OH)₄]^2-纳米颗粒组装构建而成。当肽被MMP-2介导裂解后，传感器中的Cy5荧光即被恢复。该传感器表现出高特异性，检测限低至0.107 ng/mL。在酸性肿瘤微环境中，Zn²⁺被释放，PDA壳层产生近红外（NIR）光热效应，光热转换效率达50.93%。这些协同反应在体外诱导了细胞凋亡，显著抑制了细胞迁移和侵袭，并成功深入渗透到三维肿瘤球体中。体内实验表明，APAZPs优先富集于骨转移部位，经808 nm光照后，它们显著抑制了肿瘤生长，并将肿瘤体积缩小至初始大小的45%，且未观察到全身性毒性。这一可激活纳米系统是实时成像和协同治疗的多功能平台，也是针对乳腺癌骨转移进行精准干预的极具前景的工具。

文章详情：Zhang Yujia, Zhao Chen, YangJukun, Wu Qiong, Ma Pinyi*, Jiao Shan^*, Song Daqian^*. Analytical Chemistry 2026, 98, 17, 12698-12707.

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c00092